Wilsonova choroba
Wilsonova choroba, tiež známa ako hepatolentikulárna degenerácia, je zriedkavá genetická porucha metabolizmu medi, ktorú charakterizuje nadmerné hromadenie medi v tkanivách, najmä v pečeni a mozgu. Medi sa za normálnych okolností podieľa ako kofaktor na mnohých bunkových procesoch a je absorbovaná primárne cez endocyty v duodéne a proximálnom tenkom čreve. Následne sa viaže na alamin a cestuje cez portálny systém do pečene, kde sa niektoré viažu na ceruloplazmín, hlavného nosiča medi v krvi, a potom sa prenáša po tele.
Zvyčajne konzumujeme viac medi, než naše telo potrebuje, takže nadbytočná meď sa vylučuje do žlče a následne sa stráca v stolici. Malé množstvo sa tiež stráca cez obličky. Meď je uložená na apoceruloplazmín alebo exocytóm do žlče metalovým typom ATPázy, ktorá je kódovaná génom ATP7B nachádzajúcim sa na chromozóme 13.
V prípade Wilsonovej choroby mutácie v géne ATP7B vedú k nedostatku tohto proteínu alebo jeho aktivity, čo vedie k nemožnosti vytvorenia ceruloplazmínu a nemožnosti vylúčiť meď v žlčovode, čo vedie k hromadeniu medi. Nakoniec nadbytočná meď prekročí kapacitu úložiska pečene a prenikne do cirkulácie, čo vedie k hromadeniu v iných tkanivách ako mozog a rohovka.
Nadbytočná meď v týchto tkanivách spôsobuje zvýšený oxidačný stres, čo vedie k poškodeniu tkaniva, zápalu a odumieraniu buniek. V pečeni sa to môže prejaviť ako hepatitída a nakoniec aj cirhóza. V mozgu sú bazálne gangliá obzvlášť citlivé, čo spôsobuje poruchy koordinácie a pohybu.
Vzhľadom na zriedkavosť a systémovú povahu Wilsonovej choroby sa môže prejavovať systémovými a nespecifickými príznakmi s oneskorením diagnózy okolo 2 rokov. Najčastejšie prejavy zahŕňajú hepatické prejavy ako je žltačka, hepatomegália, koagulopatia, ascites, hemolýza a dokonca aj samotná cirhóza. Až 20% prípadov sa prejavuje ako akútne zlyhanie pečene.
Neuropsychiatrické prejavy sú tiež bežné, ako sú tremory, dystónia, dysfázia, rigidita, slabá koordinácia alebo abnormality chôdze. Pamätajte, že senzácia je normálna. Psychiatrické poruchy môžu zahŕňať zmenu osobnosti, depresiu, psychózu a kognitívne poruchy. Neuropsychiatrické symptómy sa najčastejšie prejavia medzi druhým a tretím desaťročím života.
Diagnóza a liečba
Diagnóza je multifaktoriálna, kombinujúca klinické príznaky a ďalšie vyšetrenia. Zahrňujú laboratórne testy ako sérový ceruloplazmín a 24-hodinová medená v moči. Úrovne ceruloplazmínu pod 50 mg/l silne nasvedčujú Wilsonovej chorobe. Viac ako 100 mikrogramov medi v moči počas 24 hodín je tiež konzistentné s Wilsonovou chorobou. Ďalšie laboratórne vyšetrenia zahŕňajú testy na funkciu pečene a koagulačný skríning.
Vyšetrenie štrbinovej lampy sa používa na hodnotenie prítomnosti Kayser-Fleischerových kruhov, ktoré vidieť u 95% pacientov s neuropsychiatrickými prejavmi, a zobrazovacie vyšetrenia môžu zahŕňať ultrazvuk pečene, hľadajúci dôkaz o cirhóze, aj keď to nie je špecifické. MRI mozgu môže odhaliť znak panda, charakteristický pre vysokú T2-intenzitu signálu vychádzajúcu z tegmenta obklopujúceho červené jadro substancias.
Biopsia pečene možno vykonať s viac ako 250 mikrogramami medi na gram suchej hmotnosti, čo je konzistentné s Wilsonovou chorobou. Genetické testovanie môže potvrdiť prítomnosť mutácií v géne ATP7B, ale všeobecne sa testuje iba niekoľko z 700 mutácií, čo znamená, že negatívny výsledok nevylučuje Wilsonovu chorobu. Screening populácie zatiaľ nie je dostupný, ale príbuzní prvého stupňa by mali byť preverenoby príbuznými. Sada kritérií nazývaná Lipsigovo kritérium tvorí skóre na pomoc pri diagnostike.
Momentálne neexistuje liek na Wilsonovu chorobu. Liečba je zameraná na zníženie úrovne medi v tele a ak sa nelieči, je fatálna, zvyčajne do veku 30 rokov. Počiatočná terapia zahŕňa chelátory, ako je D-penicilamín a triëntín, ktoré sa používajú na zvýšenie vylučovania medi močom. Penicilamin je spojený s paradoxným zhoršením neurologických príznakov. Soli zinku sa používajú na zníženie gastrointestinálnej absorpcie medi a spravidla sú spojené s menšími vedľajšími účinkami.
Diétne úpravy zahŕňajú vyhýbanie sa potravinám s vysokým obsahom medi, ako sú oriešky, mäkkýše, kakao a vnútornosti. To sa však považuje za dôležitejšie v počiatočnej fáze a odporúča sa na prvý rok liečby. Po počiatočnej terapii je zameranie na udržiavaciu terapiu, ktorá môže obsahovať nižšie dávky chelátorov alebo zinku. Okrem toho sa môže zvážiť transplantácia pečene, najmä v prípadoch akútneho zlyhania pečene alebo ak je medicínska liečba neúčinná. Terapia je indikovaná aj u asymptomatických pacientov a pri tehotenstve, hoci zvyčajne s minimálnymi dávkami pod dozorom špecialistov kvôli riziku teratogenity.
Ak hľadáte informácie o zdraví, vždy používajte overené zdroje, napríklad: Úrad verejného zdravotníctva alebo National Institutes of Health (EN). Obrázky: AI, Zdroj informácií: https://www.youtube.com/watch?v=-uWY5YGmaQc
