Parkinsonova Choroba je neurodegeneratívnym ochorením, ktoré ovplyvňuje dopaminergické neuróny v mozgu a vedie k sprievodným motorickým príznakom. Neurodegenerácia znamená progresívnu a nevratnú stratu neurónov. Pri chorobe Parkinsona sa to týka predovšetkým neurónov produkujúcich dopamín v substantia nigra.
Regulácia pohybu a bazálne gangliá
Aby sme sa mohli hýbať, signály generované v mozgovej kôre prechádzajú motorickými dráhami a vedú k sťahu svalov a napokon k pohybu. Tento proces však potrebuje reguláciu, čo je primárnou úlohou bazálnych ganglií. Substantia nigra je súčasťou bazálnych ganglií, ktoré tvoria skupinu jadier v mozgu. Patria sem striatum, ktoré zahŕňa putamen a nucleus caudatus, globus pallidus, nucleus subthalamicus a samotná substantia nigra.
Priame a nepriame dráhy
Existujú dve hlavné dráhy: priama a nepriama dráha. Priama dráha je excitačná dráha, ktorá uľahčuje pohyb. Motorická kôra vysiela excitačné signály prostredníctvom glutamátu do striata, ktoré potom vysiela inhibičné signály do globus pallidus internus a substantia nigra pars reticulata prostredníctvom GABA. Tieto dve štruktúry obvykle inhibujú talamus, takže v tejto dráhe dochádza k inhibícii inhibície talamu, čo vedie k celkovo zvýšenej aktivite talamu, ktorá podporuje pohyb.
Nepriama dráha je naopak inhibičná dráha, ktorej účelom je ukončiť pohyb. V tomto prípade dochádza k inhibičnému signálu GABA zo striata do globus pallidus externus. Globus pallidus externus obvykle inhibuje nucleus subthalamicus, ktorý normálne stimuluje globus pallidus internus. To znamená, že nepriama dráha zvyšuje inhibičný efekt globus pallidus internus na talamus, čo vedie k menšiemu signálu z talamu a teda k menšiemu pohybu.
Strata neurónov a symptómy
Pri chorobe Parkinsona dochádza k postupnej degenerácii neurónov v substantia nigra pars compacta. Tieto neuróny uvoľňujú dopamín do striata. V striate existujú neuróny priamej dráhy s D1 dopamínovými receptormi, ktoré sú excitované dopamínom, a neuróny nepriamej dráhy s D2 dopamínovými receptormi, ktoré sú inhibované dopamínom. Celkovo to znamená, že dopamín uvoľňovaný z pars compacta zvyšuje pohyb stimulovaním priamej dráhy a inhibíciou aktivity nepriamej dráhy. Keď sa tieto neuróny stratia, deje sa opak. Dochádza k menšej stimulácii priamej dráhy a menšej inhibícii nepriamej dráhy, čo znamená celkové zníženie pohybu. Predpokladá sa, že degenerácia týchto neurónov je spôsobená akumuláciou alfa-synukleínu, bielkoviny zapojenej do regulácie synaptických vezikúl a uvoľňovania neurotransmiterov. Ide o rovnakú akumuláciu bielkovín, ktorá sa nachádza aj pri Lewyho telieskovej demencii, čo je dôvod, prečo sú tieto dve ochorenia považované za úzko prepojené.
Keď sa stratí približne 50 percent celkových neurónov, začnú sa rozvíjať symptómy, ktoré sú neprekvapivo prevažne späté s pohybom. Bradykinézia, čo znamená pomalý pohyb, je základným prvkom choroby Parkinsona. Ďalším základným prvkom je rigidita, čo znamená stuhnutie svalov. Pri chorobe Parkinsona sa popisujú dva typy: rigidita ako ozubené koleso, čo znamená malé prerušované pohyby, a rigidita ako olovenica, kde je zvýšený odpor počas celého rozsahu pohybu. Kombinácia rigidity a bradykinézy vedie k maskám podobnej tvári pri chorobe Parkinsona, známej ako hypomímia.
Ďalším prvkom sú trasenia, konkrétne tzv. rollovací tremor, ktorý dostal svoje meno, pretože postihuje ukazovák a palec, čo pripomína valcovanie tabletky. Trasenia pri chorobe Parkinsona majú tendenciu zmiznúť počas pohybu a znovu sa objaviť v pokoji, sú známe ako trasenia v pokoji. Chôdza je často ovplyvnená, pacienti budú robiť niekoľko malých krôčikov, aby sa otočili, budú mať malé kroky bez nášľapu päty alebo špičky, čo sa často nazýva šuchotavá chôdza. Všeobecne platí, že pacienti s chorobou Parkinsona majú zvýšené riziko pádov.
Celý tento súbor príznakov sa nazýva parkinsonizmus a choroba Parkinsona tvorí približne 80 percent prípadov, existujú však aj iné príčiny, ako je liekmi vyvolaný parkinsonizmus, multi-systémová atrofia, progresívna supranukleárna paralýza a normotenzívna hydrocefália.
Ďalšie príznaky a rizikové faktory
Ďalšie symptómy, ktoré sa môžu vyskytnúť pri Parkinsonovej chorobe, zahŕňajú autonómne poruchy, ako je nadmerné slinenie, zápcha a inkontinencia. Rôzne stupne kognitívneho poškodenia môžu byť tiež prítomné.
Príčiny straty neurónov pri Parkinsonovej chorobe nie sú jasné a väčšina prípadov je idiopatická, čo znamená, že sa nenašla žiadna špecifická príčina. Predpokladá sa, že existuje genetické spojenie, pretože príbuzní prvého stupňa majú dvojnásobné riziko v porovnaní s ostatnými. Medzi 10 až 15 percentami prípadov sa predpokladá familiárny výskyt s kombináciou autozomálne dominantných a recesívnych vzorov dedičnosti.
Environmentálne faktory sa tiež považujú za zvyšujúce riziko Parkinsonovej choroby, vrátane života na vidieku, čo môže byť spôsobené expozíciou priemyselným alebo poľnohospodárskym chemikáliám, ako aj infekciám vrátane encefalitídy. Vek sa javí ako najväčší rizikový faktor. Priemerný vek nástupu Parkinsonovej choroby je 60 rokov, avšak odhaduje sa, že 5 až 15 percent prípadov sa prejaví pred vekom 40 rokov. Odhaduje sa, že jeden percent ľudí nad 60 rokov má Parkinsonovu chorobu, ktorá je mierne častejšia u mužov ako u žien.
Diagnóza a liečba
Diagnóza je prevažne klinická, pretože neexistujú špecifické laboratórne alebo zobrazovacie testy. Existuje nová sada kritérií nazývaná MDS-UPDRS (Movement Disorder Society’s Unified Parkinson’s Disease Rating Scale), ktorá vyžaduje parkinsonizmus, čo znamená bradykinéziu a jeden z týchto príznakov: trasenie v pokoji alebo rigiditu. Okrem toho musia byť splnené dve podporné kritériá, žiadne absolútne vylučovacie kritériá a žiadne červené vlajky. Podporné kritériá môžu byť napríklad zlepšenie symptómov pri liečbe dopaminergnými látkami alebo levodopa-indukovaná dyskinézia. Vylučovacie kritériá môžu byť parkinsonické príznaky obmedzené na dolné končatiny po dobu viac ako troch rokov alebo liečba blokátormi dopamínových receptorov, ktorá sa zhoduje so symptómami. Červené vlajky môžu byť rýchly progres chôdze, symetrický parkinsonizmus alebo ťažké autonómne zlyhanie. Kompletné kritériá sú dosť rozsiahle, ale odkaz na ne nájdete v popise.
Môže sa vykonať DAT scan, pri ktorom sa injektuje rádioaktívny izotop viažuci sa na dopaminergné neuróny, nasledovaný jednofotónovou emisnou počítačovou tomografiou, ktorá môže zvýrazniť oblasti straty dopaminergných neurónov, ale toto vyšetrenie nie je široko dostupné.
Hoci Parkinsonova choroba nemá liek, existujú možnosti na boj s príznakmi. Lieky sa používajú na zlepšenie kvality života, aj keď zvyčajne nespomaľujú progresiu. Cieľom je zvýšiť dopamín v centrálnej nervovej sústave, ale dopamín samotný sa nemôže podávať, pretože neprechádza krvno-mozgovou bariérou, zatiaľ čo levodopa, predchodca dopamínu, áno. Problémom je však to, že levodopa je periférne rozkladaná enzýmom dopa dekarboxylázou, a preto sa často podáva inhibítor, ako je karbidopa, aby sa zvýšilo množstvo levodopy, ktoré dosiahne mozog.
Ak hľadáte informácie o zdraví, vždy používajte overené zdroje, napríklad: Úrad verejného zdravotníctva alebo National Institutes of Health (EN). Obrázky: AI, Zdroj informácií: https://www.youtube.com/watch?v=_pZmMU2xLM8
Obrázky: AI
