Syndróm nadmernej hladiny serotónínu, známy aj ako serotónínová toxicita, je potenciálne život ohrozujúci stav spôsobený nadmernými hladinami serotónínu v tele. Tento stav môže vzniknúť užívaním liekov ako terapia, v dôsledku interakcií medzi liekmi, užívaním rekreačných drog alebo dokonca úmyselnými predávkovaniami. Výsledkom je zvýšenie množstva serotónínu v synaptickej štrbine, ktoré môže viazať serotónínové receptory.
Príčiny a mechanizmy
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotónínu (SSRI), ako napríklad citalopram, inhibujú spätné vychytávanie serotónínu do presynaptického neurónu, čo znamená, že viac serotónínu je dostupného na viazanie na postsynaptické receptory. Monoaminooxidázové inhibítory (MAOI), ako napríklad selegilín, zabraňujú rozkladu serotónínu, čím sa zvyšuje jeho dostupnosť. SSRI sú najčastejšou príčinou syndrómu nadmernej hladiny serotónínu v dôsledku ich širokej používanosti, zatiaľ čo MAOI majú tendenciu spôsobovať závažnejšie prípady. Ďalšie lieky zahŕňajú inhibítory spätného vychytávania serotónínu a noradrenalínu, tricyklické antidepresíva, modulátory serotónínu a doplnky tryptofánu, ktoré sa menia a vedú k tvorbe serotónínu. Opioidy, amfetamíny a kokaín tiež zvyšujú uvoľňovanie serotónínu.
Funkcie serotónínu v tele
Serotónín sa nachádza väčšinou v gastrointestinálnom systéme, prenáša sa krvnými doštičkami a má tiež vplyv na centrálny nervový systém. V CNS má úlohy v pozornosti, nálade, spánku, kognitívnych funkciách a termoregulácii. V iných systémoch je zapojený do vazokonstrikcie, gastrointestinálnej motility, kontrakcie maternice a podporuje agregáciu krvných doštičiek.
Symptómy syndrómu nadmernej hladiny serotónínu
Symptómy syndrómu nadmernej hladiny serotónínu sa zvyčajne vyvíjajú v priebehu niekoľkých hodín, pričom väčšina ľudí vyvinie tento stav do 24 hodín od začatia nového lieku. Existuje veľký rozsah závažnosti symptómov, ktoré sú často opísané ako triáda neuromuskulárneho vzrušenia, zmeneného duševného stavu a autonómnych efektov. Hyperreflexia, ktorá sa prejavuje ako klonus, teda neúmyselné rytmické sťahovanie svalov, sa bežne vyskytuje a zvyčajne sa týka dolných končatín. Myoklonus, teda svalové zášklby a triaška, tiež prichádza pod neuromuskulárnu agitáciu, rovnako ako hypertónia, ktorá je znakom závažnejšieho ochorenia. Zmenený duševný stav sa prejavuje ako delírium, agitácia, nespavosť a hypervigilancia. Autonómne efekty môžu zahŕňať tachykardiu, vysokú teplotu, triaška, potenie, mydriázu, čo znamená rozšírené zrenice, a hnačku. V dôsledku vysokej teploty môžu pacienti prejavovať záchvaty a trpieť rabdomyolýzou kvôli rozkladu svalov, čo môže viesť k metabolickej acidóze a zlyhaniu obličiek, ktoré samo osebe môže spôsobiť difúznu intravaskulárnu koaguláciu.
Príčiny a rizikové faktory
Syndróm nadmernej hladiny serotonínu často vzniká, keď dôjde k zmene liekov alebo keď niekto, kto už užíva serotonergický liek, užije ďalší liek, ktorý má serotonergický účinok. Klasickou kombináciou sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítory monoaminooxidázy (MAOI). Používanie týchto liekov popri nelegálnych drogách alebo bylinných doplnkoch môže tiež zvýšiť riziko. Predpokladá sa, že približne 15 % ľudí, ktorí sa predávkujú SSRI, vyvinie syndróm nadmernej hladiny serotonínu. Môže postihnúť všetky vekové skupiny s rastúcou incidenciou v dôsledku širokého používania serotonergických činidiel.
Diagnostika
Existuje niekoľko kritérií na diagnostiku, ale najčastejšie akceptované sú Hunterove kritériá toxicity serotonínu. Tie zahŕňajú históriu expozície serotonergickému lieku a jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov: spontánny klonus, indukovateľný klonus s agitáciou a diaforézou, okuloklonus s agitáciou a diaforézou, indukovateľný alebo okulárny klonus a buď hypertonia alebo teplota nad 38 stupňov Celzia, alebo triaška a hyperreflexia. Diagnóza je väčšinou klinická, ale môžu sa vykonať aj vyšetrenia, ako je krvný obraz, funkcia obličiek a elektrolyty, plyny a hladiny kreatínkinázy. Močová analýza môže hľadať myoglobín a močovinu. Toxikologické vyšetrenie moču môže hľadať konkrétnu drogu, ktorá spúšťa tento stav. Diferenciálna diagnostika zahŕňa neuroleptický malígny syndróm, malígnu hypertermiu, meningitídu alebo encefalitídu a absces centrálneho nervového systému.
Liečba
Väčšina prípadov ustúpi po prerušení užívania príčinného lieku, ale v prípade stredne ťažkých alebo ťažkých prípadov je potrebná ďalšia podporná liečba. V ťažkých prípadoch, ktoré sa považujú za lekárske núdzové stavy definované ako významné nepohodlie, agitácia, hypotónia a hypertermia nad 38,5 stupňa Celzia, môžu byť pacienti sedovaní a ventilovaní skoro, čo pomôže liečiť klonus a znižovať telesnú teplotu. Aktívne uhlie je možnosťou v prípadoch predávkovania, ktoré sa dostavia k lekárskej starostlivosti do jednej hodiny. Chlorpromazín je antagonistom serotonínových receptorov a bol používaný anekdoticky. V stredne ťažkých prípadoch definovaných ako pacienti, ktorí prežívajú nepohodlie, úzkosť alebo agitáciu, ale bez hypotónie a hypertermie, sú pacienti sledovaní minimálne šesť hodín, ale zvyčajne neprogredujú do ťažkého syndrómu nadmernej hladiny serotonínu. Benzodiazepíny sa môžu stále používať na liečbu agitácie a cyproheptadín je antagonistom serotonínových receptorov, ktorý je široko používaný ako protijed napriek nedostatku veľkého množstva dôkazov.
Ak hľadáte informácie o zdraví, vždy používajte overené zdroje, napríklad: Úrad verejného zdravotníctva alebo National Institutes of Health (EN). Obrázky: AI, Zdroj informácií: https://www.youtube.com/watch?v=30b2J74rssk
Obrázky: AI
